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流产的定义是在婴儿达到生存能力之前自发失去

日期:2019-04-16

 

重要的是,流产 - 特别是反复发生的妊娠丢失 - 也增加了后续持续妊娠的不良后果的风险,包括早产,早产胎膜早破,低出生体重和先天性畸形。

流产有多常见?

流产是妊娠最常见的并发症。七分之一的识别妊娠结束时的1广东11选5平台开户网址头流产ST 13和妊娠24周之间三个月和1-2%失败。考虑到非常早期(未被承认的)损失,流产的真实发生率在所有怀孕的50-60%之间。

由于流产是如此普遍,因此医疗调查和治疗往往是针对那些遭受反复流产的妇女(RPL)。在许多欧洲国家,RPL被定义为连续3次或更多次流产,而在美国,诊断是在连续2次或更多次流失后进行的。RPL是一种特别令人痛苦的疾病,会影响1到2%的婴儿。

以前对流产原因了解多少?

流产研究资金不足,几十年来进展甚微。早期妊娠丢失仍然归咎于植入胚胎??中的染色体异常或某些“母体”因素,例如对胎盘细胞的过度免疫反应。因此,经常对患有RPL的夫妇进行各种解剖学,内分泌,免疫学,凝血和遗传风险因素的测试。

在大多数情况下,没有找到潜在的关联。结果,许多RPL患者将不接受治疗,而其他患者则通过各种免疫调节和血液稀释药物进行经验治疗。其中一些干预措施已证明无效甚至有害; 而且还没有效果。

您对一些女性容易发生流产的分子信号的研究是如何产生的?广东11选5平台开户网址

在加入华威大学之前,Siobhan在利物浦领导一个专门的流产诊所,我在伦敦做同样的事。我们都对早孕失败和缺乏有效治疗方法明显缺乏见解感到非常沮丧。如上所述,推荐的标准实验室调查基本上没有信息。即使在RPL患者中标准测试为阳性,例如揭示亚临床凝血缺陷,50至100名无并发症妊娠的女性也会出现相同的异常。

近年来的三项主要观察完全改变了我们对流产背后机制的看法。首先,已确定大多数 - 如果不广东11选5平台开户网址 是全部 - 人类胚胎在植入前表现出一些染色体异常。这可以从1或2个细胞的异常到遗传上混乱的胚胎。这是一个非常重要的实现,因为它暗示必须有某种质量控制过程,使母亲能够拒绝侵入性但不需要的胚胎。与我们的荷兰合作者一起,我们发现子宫内膜细胞是质量差的胚胎的精致生物传感器,但只有在适当准备怀孕时,才称为“蜕膜化”。最后,我们可以看到RPL患者的子宫内膜细胞蜕膜广东11选5平台开户网址转化过程严重受损。

换句话说,为了获得成功,子宫内膜(子宫内膜)必须“接受”植入胚胎,但也要“选择性”。在RPL女性中,子宫内膜看起来过于接受(“超级接受性”)但选择性不足。因此,我们的许多患者报告说,他们发现很容易怀孕(“超级肥沃”),但却没有坚持怀孕。由于“接受性”和“选择性”是需要不断平衡的子宫特征,我们的模型也解释了为什么有3或4个健康儿童的女性可能也经历过1或2次流产。

你的研究涉及什么?

我们在Warwick医学院和大学医院考文垂和沃里克郡国家健康服务信托基金的支持下,于2012年建立了生殖健康生物医学研究单位。这使我们能够将患有流产的妇女招募到专科研究诊所,对子宫内膜进行深入评估。我们现在常规培养来自个体患者的子宫内膜细胞,我们通过在实验室中准备它们来研究它们。

我们还使用各种鼠标模型。在目前的研究中,我们将小鼠的子宫暴露于来自人子宫内膜细胞的信号,然后评估其对早孕事件的影响。相当显着的是,在胚胎移植之前,短暂的子宫暴露于来自RPL患者的子宫内膜信号广东11选5平台开户网址足以引发小鼠的早期妊娠失败。

你的研究发现了什么?

我们在本研究中做了几个重要的观察。首先,我们发现子宫内膜细胞在准备妊娠(蜕膜化)时会产生深刻但短暂的炎症反应。

其次,我们发现这种炎症反应的持续时间决定了子宫接受植入胚胎的时间长短; 所谓的“植入窗口”。限制这种植入窗口非常重要,因为它使子宫内的环境与植入胚胎的需要保持一致。

此外,我们证明了这种炎症反应是由白细胞介素-33(IL-33)的同时释放和其跨膜受体ST2在蜕膜化子宫内膜细胞上的表达所驱动的。

最后,我们发现IL-33 / ST2激活在来自RPL患者的子宫内膜细胞中延长和无序。如上所述,小鼠子宫暴露于这些信号延长了这些动物的植入窗口,允许异相植入并导致早期妊娠丢失。

这些分子信号是否与其他疾病有关?

IL-33大量存在于各种粘膜组织中。它被认为是一种“警报”; 广东11选5平台开户网址主要在组织损伤或感染时释放的危险信号。通过与免疫细胞上的ST2受体结合,IL-33强烈激活先天免疫反应,导致组织炎症。我们的观察结果表明,子宫内膜细胞应被视为先天免疫系统的一部分,因为它们可以瞬时释放IL-33并在准备妊娠时表达ST2受体。

有趣的是,IL-33 / ST2途径被认为是一系列疾病治疗干预的主要新靶点,包括感染,心血管疾病,肥胖,哮喘和其他自身免疫性疾病。我们的研究结果表明,在子宫中靶向相同的途径是调节子宫内膜容受性的有希望的策略。