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来自法国斯特拉斯堡EMBL Grenoble和IGBMC的科学家研

日期:2019-04-16

 

通过控制DNA转录为信使RNA,TFIID形成了控制细胞基因表达的机制的基石。尽管它起着至关重要的作用,但对其架构知之甚少。TFIID在细胞中广东11选5平台开户网址以非常低的水平存在,并且它是由20个亚广东11选5平台开户网址基组成的非常大的蛋白质复合物:这种组合在很大程度上阻止了先前的纯化它并在分子细节中破译其结构和功能的尝试。甚至最先进的重组蛋白质生产方法在尝试以正确的比例生产其各种亚基时也达到了极限。这个瓶颈的解决方案来自于研究某些病毒(例如冠状病毒)在复制时使用的策略:它们产生非常长的蛋白质链,然后将其分成单个蛋白质。模拟该技术导致TFIID核心支架(包含10个亚基)的高度丰富且正确组装的复合物,其可以通过组合电子显微镜和来自X射线晶体学的数据以高分辨率进行纯化和分析。

这项突破性的分析以前所未有的细节揭示了人类TFIID核心复合体的内部运作。它表明它的一些子单元广东11选5平台开户网址采用了非常明确的结构,而其他部分似乎采用复杂的,扩展的几何形状,像蠕虫一样缠绕在复合体中,将它们固定在一起。该综合体的整体架构是对称的; 然而,作者描述了广东11选5平台开户网址当它与其他亚基结合以最终形成完整的TFIID复合物时它是如何变得不对称的。

“我们现在详细了解TFIID的核心是什么,以及当广东11选5平台开户网址进一步的子单元被绑定时会发生什么。我们相信我们已经打开了在不久的将来确定整个人类TFIID复合体的架构的大门,同样其他大型多蛋白组装参与基因调控,并解释它们在催化生物功能中的作用,“EMBL研究协调员Imre Berger总结道。